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    我國學者通過合作研究揭示用于髓系白血病治療的潛在新靶點

    日期 2019-11-06   來源:醫學科學部   作者:劉昀 江虎軍  【 】   【打印】   【關閉

    圖. 靶向阻斷NK-1R誘導髓系白血病細胞凋亡的分子機制圖

      在國家自然科學基金項目(批準號:81770176,31470071)的資助下,浙江理工大學生命科學與醫藥學院付彩云教授實驗室與澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心(Peter MacCallum Cancer Centre)、瑞典的卡羅林斯卡學院(Karolinska Institute)合作研究,發現了靶向阻斷NK-1R(神經激肽受體-1)介導髓系白血病細胞凋亡的新機制,揭示NK-1R是髓系白血病治療的潛在新靶點。研究成果以“Neurokinin-1 Receptor is an Effective Target for Treating Leukemia by Inducing Oxidative Stress through Mitochondrial Calcium Overload”(神經激肽受體-1通過線粒體鈣超載引起的氧化應激成為白血病治療的有效靶點)為題,于2019年9月5日在Proceedings of the National Academy of Sciences(《美國科學院院刊》)上在線發表。浙江理工大學付彩云教授為該論文的最后通訊作者(lead contact)。論文鏈接:www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1908998116。

      髓系白血病是一類常見的嚴重危害人類健康的造血干祖細胞惡性克隆性疾病,雖然臨床上化療取得一定成效,但是患者的五年生存率仍不足20%,其發生發展的分子機制還有待進一步闡明,發掘髓系白血病治療新靶點,研發更加有效的治療藥物,是當前髓系白血病基礎研究和臨床實踐中迫切需要解決的科學問題。

      課題組發現NK-1R在髓系白血病病人外周血及髓系白血病細胞系中顯著高表達,靶向阻斷NK-1R可抑制髓系白血病細胞增殖并誘導其凋亡,研究發現其分子機制是通過內質網應激反應導致線粒體鈣超載,引起氧化應激介導的DNA損傷誘導髓系白血病細胞凋亡;研究進一步從細胞和動物水平評估了NK-1R拮抗劑的抗腫瘤效果及其安全性,同時發現NK-1R拮抗劑在動物水平也具有緩解癌痛的效果。NK-1R拮抗劑已被美國FDA批準用于臨床化療后惡心、嘔吐的治療,有望直接用于臨床進一步證實其治療髓系白血病的療效。該研究揭示了NK-1R是髓系白血病治療的潛在新靶點,為臨床新藥開發奠定了基礎。




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